阿爾茨海默病研究工具—Β-淀粉樣蛋白篇

阿爾茨海默癥（Alzheimer’sDisease,AD），俗稱老年癡呆癥，其特征是在大腦神經(jīng)細(xì)胞中存在老年斑（Senile Plaques,SPs）和神經(jīng)元纖維纏結(jié)（Neuro Fibrillary Tangles,NFT）。

♦Aβ40與Aβ42

老年斑的主要組成蛋白是β-淀粉樣多肽（Amyloid Peptide,Aβ）40和42（43）。因?yàn)閮蓚€(gè)額外的氨基酸會(huì)增加剪接錯(cuò)誤和聚合度，因此Aβ42比Aβ40更容易發(fā)生聚集。阿爾茨海默癥的早期特征，是腦脊液中出現(xiàn)了Aβ42而沒有出現(xiàn)Aβ40；進(jìn)入阿爾茨海默病的晚期階段，則出現(xiàn)了Aβ40，尤其是在成熟老年斑的中心部分出現(xiàn)。

♦ N末端缺失或突變型Aβ

Aβ的N末端由APP蛋白的Asp672位點(diǎn)的典型β-淀粉樣水解酶-1（BACE1）裂解產(chǎn)生。有研究顯示，APP可能在非標(biāo)準(zhǔn)BACE1位點(diǎn)處發(fā)生蛋白水解，即有可能在Asp672位點(diǎn)之前或之后發(fā)生水解，這樣就會(huì)產(chǎn)生一系列在N端有殘基延伸或缺失的Aβ變體。

某些家族性AD可能與APP基因發(fā)生錯(cuò)義突變有關(guān)，其突變后更易使APP裂解產(chǎn)生Aβ。其中研究多的是瑞典突變，它是發(fā)生于670和671位的串聯(lián)雙突變，發(fā)生錯(cuò)義突變后正好在Aβ的N末端前增加了一個(gè)酶切識(shí)別位點(diǎn)，結(jié)果導(dǎo)致Aβ產(chǎn)生增加。

♦ Aβ Oligomer

有研究表明，不溶性沉積淀粉樣蛋白的程度與認(rèn)知障礙的相關(guān)性很低，但可溶性形式的高分子β-淀粉樣蛋白寡聚體（Aβ Oligomer）可誘導(dǎo)參與阿爾茨海默氏病病理生理的有害級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

AβOligomer按照分子量的大小，可以分成低分子量的Aβoligomer（Low-n 寡聚體）和高分子的Aβoligomer（ADDL、Aβ*56、原纖維）。

有報(bào)告指出，高分子Aβ寡聚體的Aβ*56（12-mer）對(duì)記憶損傷的影響極大，在認(rèn)知功能正常的成年人中，Aβ*56比二聚體、三聚體先增加并與Tau蛋白相關(guān)。另可提供四種單獨(dú)的抗體：BAN50（識(shí)別AβN末端）、BNT77（識(shí)別Aβ中部）、BA27（識(shí)別Aβ40 C末端）、BC05（識(shí)別Aβ42 C末端），用于WB或IHC。

※ 僅供實(shí)驗(yàn)使用，不可用于臨床診斷。